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芯片器官模擬藥物誘發(fā)的肌肉和腎臟損傷

橫紋肌溶解癥是一種通常由藥物攝入引起的肌肉損傷疾病,可導(dǎo)致腎功能受損急性腎衰竭。然而,直接觀察人體肌肉損傷與腎臟損傷之間如何同時相互影響仍存在局限性。

新設(shè)備實現(xiàn)實驗室觀察
韓國科學(xué)技術(shù)院(KAIST)的研究人員開發(fā)出一種新設(shè)備,能夠在實驗室環(huán)境中精確重現(xiàn)這種器官間的相互作用。
由機械工程系 Seongyun Jeon 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊,聯(lián)合同系 Gi-Dong Sim 教授團(tuán)隊以及首爾大學(xué)醫(yī)院 Sejoong Kim 教授,共同開發(fā)了一種生物微流控系統(tǒng),可在實驗室中模擬藥物引起的肌肉損傷導(dǎo)致腎損傷的過程。
該研究的第一作者為 Jaesang Kim,成果發(fā)表于《先進(jìn)功能材料》雜志。c894fddbfbc118004baf887f72e1b4a2.png

芯片器官系統(tǒng)的工作原理
這項研究具有重要意義,它首次在實驗室環(huán)境下精確重現(xiàn)了藥物引起的肌肉損傷導(dǎo)致腎臟損傷的器官間級聯(lián)反應(yīng)。該系統(tǒng)采用模塊化(可組裝)芯片器官平臺,使得肌肉和腎臟組織既能連接又可分離。
為模擬人體相近的條件,研究團(tuán)隊開發(fā)了一種結(jié)構(gòu),將三維工程化肌肉組織與近端小管上皮細(xì)胞(在腎臟功能中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞)連接在一個芯片上。
該模塊化微流控芯片可根據(jù)需要連接或斷開器官組織。細(xì)胞和組織在芯片上以類似真實人體器官的方式培養(yǎng),并被設(shè)計為可相互影響。
借助該裝置,肌肉和腎臟組織可在各自最適條件下分別培養(yǎng),僅在實驗時連接以誘發(fā)器官間相互作用。
實驗后,兩種組織可再次分離,以便分別分析各器官的變化。該系統(tǒng)的關(guān)鍵特點在于能夠定量評估受損肌肉釋放的毒性物質(zhì)對腎臟組織的影響。

藥物引起的肌肉與腎臟損傷測試
利用該平臺,研究人員使用了阿托伐他汀(一種降膽固醇藥物)和非諾貝特(一種降甘油三酯藥物),這兩種藥物在臨床中已知會引起肌肉損傷。
結(jié)果顯示,芯片上的肌肉組織收縮力下降、結(jié)構(gòu)破壞,且肌肉損傷生物標(biāo)志物(如肌紅蛋白和 CK-MM)水平升高,呈現(xiàn)橫紋肌溶解癥的典型變化。
同時,腎臟組織中存活細(xì)胞減少,死亡細(xì)胞增加,且急性腎損傷常見生物標(biāo)志物 NGAL 和 KIM-1 的表達(dá)顯著上升。值得注意的是,研究人員觀察到受損肌肉釋放的毒性物質(zhì)逐步加劇腎損傷的級聯(lián)反應(yīng)。


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